另辟蹊径！找准癌症的“阿喀琉斯之踵”

另辟蹊径！找准癌症的“阿喀琉斯之踵”轮回巅峰 大约15年前，科学家开始研究数千名患者的肿瘤基因组特征，启动了癌症基因组图谱（TCGA）计划和国际癌症基因组联盟（ICGC）计划。近十年来，每种获批的靶向抗癌药都源于这两大计划。其中TCGA研究了33种癌

近日有关于轮回巅峰的话题受到了许多网友们的关注，大多数网友都想要知道轮回巅峰问题的具体情况，那么关于轮回巅峰的相关信息，小编也是在网上收集并整理的一些相关的信息，接下来就由小编来给大家分享下小编所收集到的与轮回巅峰问题相关的信息吧。

点击（前往）进行了解>>

以上就是关于轮回巅峰这个话题的相关信息了，希望小编分享给大家的这些新闻大家能够感兴趣哦。

大约15年前，科学家开始研究数千名患者的肿瘤基因组特征，启动了癌症基因组图谱（TCGA）计划和国际癌症基因组联盟（ICGC）计划。近十年来，每种获批的靶向抗癌药都源于这两大计划。其中TCGA研究了33种癌症的突变、基因表达和蛋白质水平，促进了DNA测序技术和基因组分析技术的创新，在分子水平上重新定义了癌症，并描绘了常见肿瘤中发生的突变。

尽管如此，目前罹患最常见癌症的患者中，只有不到1/4的患者受益于精准医疗。临床医生要想根据单个肿瘤内的突变（或其他分子标记物）预测药物的活性和作用机制，还有很长的路要走。2018年，全球约有1000万人死于癌症，要使精准医疗广泛用于癌症患者，仍需要许多新的药物靶点。

据英国《自然》杂志最新报道，英国惠康桑格研究所和美国博德研究所正在携手推进“癌症依赖性图谱”（CancerDependencyMap）计划，有望超越通过基因测序发现突变的方法，研究多种癌症类型的基因和蛋白质，系统地找到癌症的“阿喀琉斯之踵”，改变癌症治疗领域的面貌。

不仅仅是突变

在肿瘤学领域，“依赖性”是指肿瘤生长所依赖的基因、蛋白质或其他分子特征，也就是肿瘤的“阿喀琉斯之踵”。最简单的依赖是成瘾：一个基因在突变、复制或过度表达时会刺激肿瘤生长，因此其对癌细胞的持续增殖至关重要。

目前，有一些药物可直接抑制这种基因，如威罗菲尼（vemurafenib）可阻断细胞信号酶B-RAF来治疗黑色素瘤和其他癌症，奥希替尼（osimertinib）可阻断细胞受体EGFR以治疗某些肺癌等。与突变基因有关的成瘾是肿瘤测序最容易揭示的肿瘤的弱点。

但其另一种弱点更为复杂，利用肿瘤测序数据很难发现，这是因为其基因发生变化，某种蛋白质成为肿瘤生长所必需的“推手”。例如，一些乳腺癌和卵巢癌患者的BRCA1基因发生突变，而这些患者服用的药物会靶向一种与这些肿瘤存活所需的DNA修复机制有关的蛋白质，而不是BRCA1蛋白本身。

发现和理解肿瘤或癌细胞更多弱点，有望改变癌症治疗的面貌，而这正是推出“癌症依赖图谱”计划的初衷。

找到癌症的“阿喀琉斯之踵”

为找到癌症的“阿喀琉斯之踵”，找到新的药物靶点，研究人员会从病人身上提取肿瘤细胞，在实验室培育细胞株，然后使用CRISPR-Cas9技术来编辑这些癌细胞中的基因，一个一个将其关闭，以衡量它们对癌细胞存活的重要性。这些实验的结果会揭示哪些基因最有可能成为可行的药物靶点。

《自然》杂志的报道指出，“癌症依赖性图谱”计划旨在评估每种癌症的每个基因和药物将对癌症产生何种影响，并使世界各地的研究人员和机器学习专家能获得这些数据。为此，该计划将研究2万个基因，评估2万个癌症模型中1万种药物的活性，并检测癌细胞存活能力、基因表达等方面的变化。

几年前，研究人员启动了“癌症依赖性图谱”的一个试点项目。目前，100多个国家的1500名研究人员每天都可以访问该试点项目获得的数据。此外，他们研制出数十个被广泛验证的靶向药物，也启动了相关的临床试验。

报道还指出，这一计划的最大挑战是扩展癌症模型（细胞系和类器官）的数量，以全面代表各种各样的癌症。试点项目筛选了大约1000个癌细胞系，其中包括少数在不到10%的肿瘤中单独发现的“驱动基因”（但这些基因共同构成了大多数癌症突变）。就目前的数据收集情况来看，对于常见的肿瘤类型，非欧洲血统人群的代表性不足；而罕见癌症（包括儿童所患癌症）的数据代表性也不足，有些癌症则完全缺失。

需要制定相关数据标准

为开展全面筛查，研究人员目前正在开展一些基础工作：美国国立卫生研究院（NIH）收集了数千种药物和工具化合物；结构基因组学联盟开发了针对新靶点的化学探针；人类癌症模型倡议等项目正在创建新的癌细胞系、类器官和其他基因等的生物银行。

《自然》指出，除此之外，在相关数据标准的制定、资金和人员投入等方面，“癌症依赖性图谱”仍面临一些挑战。

研究人员认为，“癌症依赖性图谱”的数据必须能方便地访问，因此，必须提前规划，制定相关标准，使得到的数据能最大限度利用，还可以与其他数据库集成并共享数据，如美国国家癌症研究所的基因组学数据库、癌症体细胞突变目录（COSMIC）等。

此外，还需要明确界定所需数据的范围和规模，围绕标准、技术、数据访问和癌症类型建立工作组。而且，这一项目将以人类细胞图谱为模板。在人类细胞图谱项目中，不同实验室对不同器官开展研究，工作组制定数据标准，以实现数据的共享和集成。

研究人员估计，“癌症依赖性图谱”计划将历时10年，每年需投资3000万至5000万美元，可能需要工业界、政府机构和慈善家慷慨解囊。

在全球死亡人数中，有1/6死于癌症。尽管每天都有新靶点和治疗方法问世，但系统的研究将更快带来更多发现。正如大规模、系统的基因组测序改变了我们对癌症的理解一样，“癌症依赖性图谱”将使研究人员能探索问题，发现目前无法想象的治疗方法。通过在癌症模型中开展严苛的实验，测试数千种基因和化学干扰，有望揭示造成各种肿瘤的“真凶”，该计划获得的数据和技术也将造福科学界。比如，仅仅为“癌症依赖性图谱”准备测量工具，就能推动自动化、小型化和模拟生理环境等技术的创新。

本文转载自科技日报，记者刘霞。